非洲猪瘟疫苗上市?

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非洲猪瘟是一种致命的疾病,目前,无非洲猪瘟病毒的国家,防止非洲猪瘟进入是重中之重。然而,在非洲猪瘟流行的地区,疾病的控制主要靠诊断和迅速扑杀受感染的猪只。这不是一个预防、控制和根除非洲猪瘟的有效方法。因此,现在迫切需要开发安全高效的疫苗,并保证其在防控非洲猪瘟方面有比较好的效果。


在全球范围内,有几种开发疫苗得策略。然而,非洲猪瘟病毒具有复杂的双链DNA基因组,攻破这点很困难。这种病毒会导致淋巴组织中B和T淋巴细胞的大规模破坏,最终导致机体丧失有效的免疫反应。因此,灭活疫苗不能有效预防非洲猪瘟病毒的感染。除此之外,还有一系列其他因素,如有限的资源、病毒流行病学的复杂性、缺乏中和抗体、遗传变异性以及与发病机制和免疫调节有关方面研究的缺失,很明显,这些都是研发非洲猪瘟疫苗的难点。


此外,需要完全确定宿主保护性反应和保护性抗原的确切性质,才能研发有效的疫苗。尽管存在这些局限性,一些致力于非洲猪瘟疫苗学研究的实验室已经在该领域做出了一些有影响力的发现。


基于全病毒的非洲猪瘟疫苗


病毒要么是从野外分离出来的,要么是通过实验产生并测试其安全诱导保护性免疫的能力。减毒病毒可以是自然产生的低毒株,也可以是通过删除编码毒力因子的特定DNA序列而减毒的毒株。全病毒疫苗分为两类。


非洲猪瘟减毒活疫苗


非洲猪瘟减毒活疫苗可以诱发不同程度的保护,从60%到100%不等,以抵抗强毒力病毒的攻击,但它们有可能引起接种疫苗后的不良反应、副作用和安全性问题。用减毒活病毒而不是用选定抗原进行免疫的优点是,在感染过程中,宿主通常会遇到针对所有病毒抗原的免疫反应;因此,它更有效。目前看来,这种方法是所有策略中最有希望的,但需要进一步研究来开发非洲猪瘟减毒活疫苗,并解决重大挑战和安全性问题。


非洲猪瘟灭活疫苗


接种灭活非洲猪瘟疫苗后,不能产生抵抗有毒力病毒的抗体。非洲猪瘟灭活疫苗具有抗原性,但不能刺激机体产生完整的细胞免疫反应,这可能是非洲猪瘟灭活疫苗不能提供针对非洲猪瘟病毒的免疫保护的部分原因。


亚单位非洲猪瘟疫苗


亚单位非洲猪瘟疫苗使用一种确定的病原体结构、非结构或未分配的蛋白质作为抗原来刺激免疫应答。使用重组蛋白进行的一些初步疫苗接种实验给出了有希望的结果,可以与其他重组蛋白组合进行后续研究,可以作为纯化蛋白或是重组活载体病毒构建体。


基于DNA的非洲猪瘟疫苗


基于DNA的非洲猪瘟疫苗将编码特定抗原的DNA序列转移到生物体中以诱导免疫反应。尽管基于DNA的非洲猪瘟疫苗可以诱导高水平的免疫应答,但它们仍然不能完全抵抗毒株。与传统方法相比,DNA疫苗的潜在优势包括刺激免疫反应、提高疫苗稳定性、不存在任何传染源以及相对易于大规模生产。


活载体非洲猪瘟疫苗


病毒、细菌或基于质粒的基因表达载体已被用作抗原递送平台,以诱导针对非洲猪瘟病毒的免疫应答。尽管活载体非洲猪瘟疫苗具有高度的免疫原性,但在非洲猪瘟病毒鼻内攻击后,它们并没有出现显著的保护机制。


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未来展望


接种候选疫苗后,保护水平从0%到100%不等,这取决于猪的品种、疫苗剂量、传递途径和病毒分离物。最近的研究对疣猪和灌木猪的基因组进行了测序,以更好地了解对非洲猪瘟病毒感染的耐受机制,以及与家猪相比,这些猪种的疾病负担是如何减少的。尽管这几种非洲猪瘟候选疫苗可供选择,但在引入商用疫苗之前,还需要进行持续的合作研究。


全球非洲猪瘟疫苗开发


在全球范围内,人们正在制定各种非洲猪瘟疫苗的研发计划。以下内容可能不够详细,但提供了第一种非洲猪瘟疫苗上市还需多长时间的思路。


可以说,目前最有希望的是美国农业部(USDA)农业研究服务所报告的发展。2019年12月,他们设计了一种减毒活疫苗,以提供针对非洲猪瘟病毒的无菌免疫。该疫苗的生产是基于从一株强毒株非洲猪瘟病毒中删除六个基因的基础,该疫苗已在梅岛动物疾病中心研发多年。2021年8月,研究人员报告说,该疫苗候选已被证明是安全和高效的。


2020年1月,英国皮尔布赖特研究所的研究人员检查了133种非洲猪瘟病毒蛋白质中每种蛋白质的小氨基酸序列,以确定其中最具抗原性的蛋白质和肽序列。当编码这些肽的基因通过病毒载体表达并注射到猪体内时,猪在受到非洲猪瘟病毒攻击后血液中的病毒数量显著减少。


2020年3月,哈尔滨兽医研究所的中国研究人员宣布,他们已经开发出一种使用非洲猪瘟病毒基因缺失的减毒活疫苗。接种疫苗的仔猪生长正常,无明显不良反应。总体死亡率低于1%,母猪无流产或出现产仔数的差异。


2022年2月21日,普莱柯发布公告披露,公司与中国农业科学院兰州兽医研究所开展技术合作的非洲猪瘟亚单位疫苗项目已取得积极进展。若获批上市,预计终端用户价在30元左右,两针接种每头猪免疫成本在60元左右。


2020年5月,英国皮尔布赖特研究所的科学家开发了一种向量疫苗,将八种从非洲猪瘟病毒基因组中战略性选择的基因导入猪细胞。尽管出现了一些疾病的临床症状,但使用该疫苗免疫的所有猪在致死剂量的非洲猪瘟病毒下都存活了下来。


与此同时,Vacdiva集团的科学家们专注于验证西班牙、葡萄牙和俄罗斯的三种不同非洲猪瘟疫苗原型。西班牙原型是一种基于非洲猪瘟自然减毒病毒变异版本的口服疫苗。这种疫苗已经在野猪群体中进行了实验,并取得了成功。第二种疫苗原型是在葡萄牙发现的,基于一种减毒非洲猪瘟分离株。这种疫苗已经在家猪身上进行了评估,结果非常好。第三个原型是在组织培养中适应的俄罗斯非洲猪瘟分离物,但很少进行体内实验。Vacdiva集团的研究人员推测,到2024年,欧洲将研发出非洲猪瘟疫苗。


加泰罗尼亚研究所(CReSA-IRTA)多年来都在研究认为可行的非洲猪瘟疫苗。2020年,该团队发布了一种名为BA71∆CD2的疫苗,可能在创造交叉保护方面发挥作用。该研究所还与梅姆岛的美国团队合作,研究一种名为∆E184L的疫苗,可降低病毒的毒力,并起保护作用。除此之外,该实验室还在进行围绕亚单位疫苗的研究。

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